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贝勒医学院的研究人员将心肌相关转录因子 B (MRTFB) 基因的特定变异或突变与一种新型神经发育障碍联系起来。
该团队在医学遗传学杂志上报告说，他们能够在神经发育障碍之前未确诊的患者中发现该基因的变异。该研究还表明，这些突变破坏了 MRTFB 蛋白控制细胞中其他基因的方式，并且这种级联影响了数百个其他基因。
“我们通过未确诊疾病网络 (UDN) 确定了两名患有这种新型神经发育障碍的患者。这些患者有智力障碍、说话困难、冲动控制问题、运动障碍和面部特征改变，”第一作者、博士后助理 Jonathan Andrews 博士说。Michael Wangler 博士实验室的分子和人类遗传学。
“这两名患者的 MRTFB 基因都有突变，直到现在还没有发现与遗传病有关。我们决定研究这些突变如何影响 MRTFB 蛋白的功能，以试图了解患者基因的变化如何导致他们的医疗状况。”
MRTFB 蛋白是一种重要的转录调节因子，这意味着它通常会促进大约 300 个其他基因的活性，包括参与构建细胞结构和脑细胞间通讯的基因。MRTFB 被认为在塑造心脏、肺、肝脏和大脑的早期发育过程中特别重要。
为了了解在患者身上发现的突变对蛋白质活性的影响，安德鲁斯和他的同事采用了两种不同的方法。研究人员首先研究了患者的 MRTFB 变异对实验室果蝇的影响，果蝇是研究基因工作原理的著名动物模型。
“与表达正常 MRTFB 基因相比，在果蝇翅膀中表达患者的 MRTFB 基因变异导致翅膀形状发生显着变化，”安德鲁斯说。“这一发现表明，突变以某种方式改变了细胞中蛋白质的活性，从而导致机翼发育发生改变。接下来，我们在分子水平上仔细研究了突变的 MRTFB 蛋白质。”
Andrews 和他的同事知道蛋白质肌动蛋白与 MRTFB 结合并通过限制 MRTFB 进入细胞核的能力和促进近 300 个其他基因的功能来调节其活性。
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